海月QC小组:破除杂质含量难题
( 作者:邵旭 中国医药报 2019-6-13 8版 发布时间:2019-06-13 00:00:00浏览次数:52)
 注射用M产品为澳门新金沙赌城平台北京海燕药业研发的仿制药项目,适用于各类型心绞痛,能显著减少心血管事件发生风险。在品种研发过程中,海燕药研所发现其稳定性不佳,杂质增长过快。海月QC小组选择“降低注射剂M产品中杂质A的含量”作为年度技术攻关项目,一方面响应了国家提高药品质量的号召,与国际接轨;另一方面,由于该品种的国标中无杂质A限度要求,希望通过攻关,提升该品种的国标要求,提高国内该产品的整体质量水平。
 
课题确立之后,诸多的难题和困扰纷纷到来。究竟是什么原因导致了M产品稳定性试验中杂质增长过快而超过ICH限度要求呢?扬子江人始终坚信“质量是设计与生产出来的”,大家不约而同决定从研发过程开始找原因。在陈东博士的带领下,小组成员查阅文献、总结经验,通过头脑风暴,对问题进行多次的论证分析,得到影响杂质增长的十余条末端因素。
 
随后,小组成员采用单因素考察的方式进行试验、论证分析。单因素考察,意味着需要进行大量的试验来一一排查原因,面对繁杂的试验过程,大家没有望而却步,反而越战越勇。通过数十次的试验、分析求证,最终得到影响产品质量的要因,并根据5W1H的原则来实施对策,寻找M产品最佳的处方工艺。
 
对策实施带来了几百组数据,归纳汇总、核对分析无一不需要大量的时间与精力,负责组织实施与论文撰写的卫聪聪不仅承担了大量的实验,还在论文撰写过程中提出了很多新颖的思路,如星点设计的方式。采用该方式,利用SPSS软件得到拟合方程,经回归分析,并采用origin9软件绘制三维效应面图和二维等高线图,通过重叠各效应面较优区域,DOE确定工艺参数设计空间,最终确定了M产品的最佳工艺参数。
 
效果检查阶段,3批确认批次的M产品稳定性试验结果显示,杂质A含量成功下降至预定目标,并且低于原研药品。同时,长期、加速条件下,该杂质含量符合ICH限度(0.2%)要求。通过本次技术攻关,保证了自制品质量与原研品一致,与国际接轨,符合注射剂一致性评价的要求。
 
付出终有回报,海月QC小组在第39届全国医药行业QC小组成果发表交流会上获得了成果发表一等奖和最佳个人发表奖。更让人喜悦的是,这次攻关保证了产品在有效期内的稳定性,并确定了影响产品稳定性的处方工艺因素,为该项目后续的申报及生产奠定了坚实的基础。


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